Antibiotikams atsparių mikroorganizmų plitimas kelia rimtą grėsmę visuomenės sveikatai, didindamas infekcijų komplikacijų ir mirtingumo riziką. Prognozuojama, kad iki 2050 m. mirčių skaičius dėl atsparių bakterijų gali siekti 1,9 mln., todėl būtina kurti naujus antibakterinius junginius, gebančius įveikti atsparumo mechanizmus. Izonikotino rūgšties hidrazidas (INH), pirmos eilės vaistas tuberkuliozei, veikia slopindamas fermentą InhA ir nutraukdamas mikolinių rūgščių biosintezę, o šis mechanizmas pagrindžia jo fragmento pasirinkimą naujų darinių sintezei. Chalkono fragmentą turintys junginiai pasižymi įvairiais veikimo mechanizmais, įskaitant fermentų slopinimą, membranų destabilizaciją ir bioplėvelių susidarymo mažinimą, bei rodo aktyvumą prieš Staphylococcus aureus, įskaitant MRSA. Projekto tikslas – sintezuoti junginius, derinančius izonikotinohidrazido ir chalkono fragmentus, atlikti jų struktūrinę analizę ir įvertinti antibakterinį aktyvumą, siekiant inovatyvių terapinių sprendimų kovai su atsparumu antibiotikams.
Projekto finansavimas:
LR valstybės biudžeto lėšomis finansuojami studentų tyrimai ir praktikos
Projekto rezultatai:
Projekto tikslas – sukurti naujų izonikotino rūgšties hidrazido darinių, struktūroje turinčių tiazolo ir chalkono fragmentus, junginių biblioteką, ištirti jų struktūros ir aktyvumo ryšius (SAR) bei galimus veikimo mechanizmus, optimizuoti lipofiliškumą ir farmakokinetines savybes, taikant eksperimentinius ir kompiuterinius metodus. Kompiuterinis modeliavimas apims SAR analizę, molekulinį ligando-baltymo giminingumo nustatymą ir farmakoforo modeliavimą, siekiant prognozuoti junginių sąveiką su biologiniais taikiniais ir atrinkti perspektyviausius kandidatus dar prieš sintezę. Tai leis racionaliai planuoti eksperimentus ir sumažinti praktinių darbų apimtį.
Projekto įgyvendinimo laikotarpis: 2026-07-01 - 2026-08-31
Projekto koordinatorius: Kauno technologijos universitetas
