Projekto nr.: S-MIP-25-21
Pseudomonas aeruginosa (P.a) antimikrobinis atsparumas (AMR) yra labai svarbi pasaulinė sveikatos problema, kurią nulemia didelismutacijų dažnis ir streso sukeltas SOS signalizavimas per RecA / LexA kelią. Šiame projekte siūloma nukreipti bakterijų evoliuciją slopinant šįkonservatyvų DNR pažeidimo atsaką. Bendradarbiaudami su JAV ir Italijos partneriais nustatėme junginį A12 – mažą molekulę, kuri jungiasiRecA ir sutrikdo LexA autoskilimą, efektyviai blokuojančią SOS aktyvaciją esant mažoms mikromolinėms koncentracijoms. Pirmiausiaiapibūdinsime A12 – RecA / LexA sąveiką naudodami in silico modeliavimą ir nustatysime konservatyvias surišimo vietas laukinio tipo irvaistams atspariose padermėse. Antra, mes suprojektuosime ir susintetinsime A12 analogus, naudodami racionalų vaistų dizainą irretrosintetinius metodus. Trečia, susintetinti junginiai bus įvertinti dėl RecA/LexA slopinimo, citotoksiškumo ir virulentiškumo bei atsparumoslopinimo in vitro ir in vivo. Paskutiniame etape atlikti struktūriniai tyrimai, naudojant rentgeno kristalografi ją, išaiškins RecA ir ligandųsąveiką, kad būtų galima toliau optimizuoti molekules. Ši kovos su evoliucija strategija siūlo naują priedą prie dabartinių antibiotikų,potencialiai padidindama jų veiksmingumą ir sumažindama atsparumo atsiradimą P.aeruginosa ir kitiems patogenams.
Projekto finansavimas:
Lietuvos mokslo taryba, Mokslininkų grupių projektai
Projekto rezultatai:
Recenzuojami moksliniai straipsniai (iš viso 3–4):
Planuojami leidiniai:
1. Design and biological evaluation of novel LexA/RecA inhibitors – targeting Medicinal Chemistry or Antimicrobial Agents andChemotherapy (Q1).
2. Structural characterization of bacterial SOS pathway targets – targeting Journal of Structural Biology or Nature Structural & MolecularBiology (Q1).
3. SOS suppression as a novel strategy to prevent resistance emergence – targeting Nature Communications or PLOS Pathogens (Q1).
Visi rankraščiai bus teikiami Q1 kategorijos tarptautiniams žurnalams, indeksuojamiems WoS / Scopus duomenų bazėse.
Konferenciniai pranešimai (iš viso 4–6).
Projekto įgyvendinimo laikotarpis: 2025-11-03 - 2028-10-31
Projekto koordinatorius: Kauno technologijos universitetas
Projekto partneriai: Pontificia Universidad Católica de Valparaiso, Center for Discovery and Innovation
